Revisión crítica de la zeolita clinoptilolita Seguridad y Aplicaciones Médicas

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Propiedades físicas y químicas únicas y en circulación de materiales de zeolita hacen extremadamente útiles en una variedad de aplicaciones, incluyendo la agronomía, la ecología, la fabricación, y los procesos industriales. Recientemente, una aplicación más específica de origen natural de un material de zeolita, clinoptilolita, ha sido ampliamente estudiado en la medicina veterinaria y humana. Debido a una serie de efectos positivos sobre la salud, incluyendo las propiedades de desintoxificacion, el uso de productos a base de clinoptilolita en vivo ha aumentado enormemente. Sin embargo, han surgido preocupaciones en el público acerca de la seguridad de los materiales para la clinoptilolita en aplicaciones en vivo. A continuación, se revisa la literatura científica sobre los efectos en la salud y la seguridad en las aplicaciones médicas de diferentes materiales a base de clinoptilolita y proponemos algunas hipótesis integrales, la Ciencia basada en hipotesis sobre posibles mecanismos biológicos que subyacen a los efectos observados en la homeostasis de la salud y el cuerpo.

PROPIEDADES QUÍMICAS Y APLICACIÓN BIOLÓGICA DE LA CLINOPTILOLITA DE ZEOLITA NATURAL

Nos centramos en la seguridad del material clinoptilolita y los efectos médicos positivos relacionados con la desintoxicación, la respuesta inmune y el estado de salud general. Propiedades químicas y la aplicación biológica de clinoptilolita zeolita natural. Las zeolitas poseen propiedades físicas y químicas únicas y en circulación. Estas características los hacen muy útiles en una variedad de aplicaciones, incluyendo la agronomía, ecología, cierta fabricación, procesos industriales, medicamentos y cosméticos. Recientemente, la aplicación de un material de zeolita natural específico, clinoptilolita, se ha documentado en la medicina veterinaria y humana.

El nombre 'zeolita' se origina de las palabras griegas 'Zeo' (hervir) y (una piedra) 'litos'. La nomenclatura actual y clasificacion de materiales de zeolita ha sido proporcionada por la Comisión Estructura de la Asociación Internacional de Zeolitas que identifica cada material basado en su marco con un código nemotécnico de tres letras; por ejemplo, clinoptilolita zeolita natural se denota como HEU ( Baerlocher et al., 2007 ). 

Por origen, las zeolitas pueden ser materiales naturales o sintéticos. Son minerales de aluminosilicato con marcos aniónicos rígido que contiene bien definidos canales NED y cavidades. Estas cavidades contienen cationes metálicos, que son intercambiables, o también pueden albergar moléculas huésped neutros que también se puede extraer y reemplazar. La mayoría de las zeolitas naturales son de origen volcánico y tienen una fórmula general, M2 / n: Al 2 O 3: xSiO 2: yH 2 O, donde M representa el catión extra-marco (Bogdanov et al., 2009 ). La estructura mineral se basa en AlO 4 y SiO 4 tetraedros, que puede compartir átomos 1, 2, o 3 de oxígeno, por lo que existe una amplia variedad de posibles estructuras como la red se amplía en tres dimensiones. Esta característica estructural única es una base para su estructura microporosa bien conocido. Basándose en las propiedades de tamaño de poro y de absorción, las zeolitas están entre los más importantes intercambiadores de cationes inorgánicos y se utilizan en aplicaciones industriales para el agua y tratamiento de aguas residuales, la catálisis, los residuos nucleares, la agricultura, los aditivos de alimentos para animales, y en aplicaciones bioquímicas ( Bogdanov et al., 2009 ), y cavidades, que están ocupadas con carga positiva alcalino, y monovalente alcalino  (es decir, Na +, K +), y divalente (es decir, Ca 2+) iones, grupos OH o H 2 moléculas de O, que puede ser fácilmente intercambiados por otras moléculas y cationes de los alrededores. Es lógico entonces, que la relación Si / Al del final en una zeolita determina la capacidad de intercambio iónico y la atracción de cationes que vienen a residir dentro de los poros y canales (Mumpton, 1999; Canli et al. 2013A).

Además de cationes metálicos y residente agua en cavidades de las zeolitas y de los poros, otras moléculas y grupos catiónicos pueden ser acomodados, así, como, por ejemplo, amoniaco, y los iones nitrato, todos los cuales están enlazados a zeolitas diferentes en diferentes niveles FFI unidad (Gaikwad y Warade, 2014). Por ejemplo, las alineaciones de selectividad de la zeolita clinoptilolita de intercambio de cationes se han dado como Ba 2+ > Cu 2+, Zn 2+ > Discos compactos 2+, sr 2+ > Co 2+ por Blanchard et al. (1984) , Como Pb 2+ > Discos compactos 2+ > Cs + > Cu 2+ > Co 2+ > cr 3+ > Zn 2+ > Ni 2+ > Hg 2+ por Zamzow et al. (1990) O como Co 2+ > Cu 2+ > Zn 2+ > Minnesota 2+ por Erdem et al. (2004) .

Los conjuntos de minerales de las ocurrencias de zeolita más comunes en la naturaleza son clinoptilolita y mordenite- que contiene tu ff s, en el que la zeolita clinoptilolita y el contenido de mordenita es alta (80% o más). Puede aparecer con la esmectita de arcilla de filosilicato de aluminio (bentonita) y las fases que acompañan presentes en porcentajes inferiores cristobalita, calcita, feldespato y cuarzo. Sin embargo, otros tipos de zeolitas (por ejemplo, phillipsite, chabazite) y minerales de arcilla pueden dominar el mineral tu ff conjunto, y las propiedades de tales materiales pueden variar en el sentido más amplio con respecto al contenido final mineral (Cejka, 2005).

La zeolita ampliamente probada adecuadas para aplicaciones médicas en vivo es la clinoptilolita tu ff pero la mordenita tu ff también fue estudiada por Selvam et al. (2014) Hasta ahora la palabra 'zeolita' se ha utilizado en la literatura para este tipo de diferentes de zeolitas, Tu ff s, y arcillas. Por ejemplo, ambos materiales de clinoptilolita y arcilla se pueden usar para reacciones de intercambio iónico. Aun así, sus propiedades estructurales y toxicología perfil les pueden ser diferente (Maisanaba et al., 2015). La estructura de arcillas minerales es, por ejemplo, organizado en capas (hojas), mientras que clinoptilolita ha dispuesto tetraedros de una manera que se forman grandes cantidades de espacio de poro en los cristales. Diferentes propiedades diferente físico-químicas entre clinoptilolita y arcillas, por ejemplo, caolinita se documentaron en consecuencia en la literatura (Ghiara et al., 1999; Miranda-Treviño y Coles, 2003; Payra y Dutta, 2003; Hecht, 2005; Svoboda y Šulcová de 2008; Bibi, 2012; Dimowa et al., 2013; Jurki' c et al., 2013). Por ejemplo, la caolinita estructura puede cambiar durante los procesos de intercambio iónico debido al desplazamiento de H + iones o debido a la hinchazón de la estructura como consecuencia de Pb, Zn, Cd o absorción de cationes, que es opuesta a la constancia clinoptilolita durante el proceso de intercambio iónico (Miranda-Treviño y Coles, 2003)

Las acciones de clinoptilolita es de alta similitud estructural con el heulandite zeolita (que son isoestructurales) y que se distingue de helaundite por un silicio superior a la proporción de aluminio en favor de silicio, donde Si / Al> 4,0 y (Na + K)> (Ca + Sr + Ba). El comportamiento térmico de clinoptilolita y heulandite es también diferente. La estructura de la clinoptilolita todavía no se destruye después de 12 h de calentamiento a 750 ◦ C, mientras que la estructura heulandite que destruye después de 12 h en 450 ◦ C (Ghiara et al., 1999 ). Esta estabilidad estructural es un elemento esencial para en vivo aplicaciones.

Por ejemplo, un material sintético conocido como Zeolita A, utilizado ampliamente para el intercambio iónico en procesos industriales, tiene la composición marco con un alto contenido de Al y la relación molar de Si / Al de casi 1. Este es de hecho el más alto contenido de aluminio posible en los marcos de alumosilicato tetraédricos (Payra y Dutta, 2003). En Zeolita A, el Al-marco es compensada por el número máximo de sitios de intercambio catiónico; que tiene un alto contenido de cationes y capacidades de intercambio superiores. Sin embargo, no es apropiado para en vivo solicitudes, ya que, similar a otras zeolitas bajo de sílice, zeolita A es inestable en ácidos. En contraste, las zeolitas con mayor contenido de sílice, tales como clinoptilolita, son estables en ácidos (Payra y Dutta, 2003).

Se presenta una revisión exhaustiva de las aplicaciones de clinoptilolita en medicina veterinaria y humana. Consideramos que todas las propiedades de clinoptilolita, y proponer sus mecanismos de acción en vivo (se resume en Tabla 1) y proponer algunas hipótesis basadas en únicamente integral, científica sobre los posibles mecanismos biológicos que subyacen efectos observados en la homeostasis de la salud y el cuerpo.

USO DE CLINOTILOLITA EN VETERINARA Y MEDICINA HUMANA

Los estudios realizados en las últimas décadas mostraron una alta potencia de clinoptilolita en diversas aplicaciones médicas in vitro y en vivo (Jurki' c et al., 2013). Un gran número de positivo documentado efectos médica e clinoptilolita se atribuyeron a las propiedades básicas de materiales clinoptilolita, en particular, para el intercambio iónico reversible y la capacidad de adsorción (Mumpton, 1999; Paveli' c et al., 2001a; Jurki' do et al., 2013). Esta característica central clinoptilolita relacionada con la eliminación de agentes tóxicos, que pueden ser vistos como un apoyo a la 'homeostasis corporal,' podría ser ampliamente explotada en un número de aplicaciones médicas. Por ejemplo, un alto una unidad FFI de clinoptilolita hacia amoniaco fue probada en los sistemas diferentes para la eliminación de amoníaco a partir de agua (Demir et al., 2002; Sprynskyy et al., 2005; Zabochnichka-" Swiatek y Malinska, 2010). Esta es la razón por clinoptilolita ha sido ampliamente utilizado durante años en la producción animal como un aditivo para la alimentación animal, o para la eliminación de amoniaco en el estiércol animal (Auerbach et al., 2003). Este amoniaco una unidad FFI es una característica interesante para aplicaciones médicas en seres humanos también. Por ejemplo, los roles perjudiciales de los productos finales de proteína la fermentación, tales como amoníaco, han sido reconocidos en la microbiota del colon y la salud epitelial, en particular, en el lapso de vida y la función colonocitos (Hughes andMagee, 2000; Yao et al., 2016; Hamid Said, 2018).

La producción excesiva de amoníaco, pero también de otros productos gaseosos, incluyendo CO 2 y H 2 S, se puede producir como consecuencia de las dietas ricas en proteínas o desequilibrados, o en diversos patógenos donde se produce excesiva fermentación de proteínas, incluyendo el síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa, y la carcinogénesis colorrectal (Hughes y Magee, 2000; Yao et al., 2016). La clinoptilolita tiene una alta afinidad hacia el amonio y puede resultar útil en estos casos como adyuvante a la terapia estándar (Yao et al., 2016). Desde esta perspectiva, la clinoptilolita se evaluó en un ensayo reciente realizado en sujetos entrenados aeróbicamente (Lamprecht et al., 2015). En este estudio, los sujetos entrenados en resistencia fueron reclutados y suplementado con un producto a base de maca clinoptilolita / dolomita / (PANACEO Sport R ©). Los atletas, de hecho, a menudo reportan síntomas intestinales como náuseas, estómago y calambres intestinales, vómitos y diarrea. Estos síntomas pueden ser una consecuencia de las dietas de los atletas típicos con alto contenido de proteína, como en tales circunstancias excesiva fermentación de proteínas puede ocurrir y está acompañado por una mayor liberación de amoníaco en el intestino también. Estos sujetos también han aumentado permeabilidad de la pared intestinal. Una relación muy conocido y complejo entre el ejercicio y el estrés oxidativo depende de muchos factores diversos. Por ejemplo, el ejercicio moderado regular aumenta la resistencia contra el estrés oxidativo, mientras que el ejercicio agudo y vigoroso puede generar radicales libres en exceso. Consecuencias de ejercicio en los niveles de agotamiento incluyen el aumento de número de leucocitos debido a los daños de las fibras musculares y el tejido conectivo (Morillas-Ruiz y Hernández-Sánchez, 2015), Así como el elevado marcador de peroxidación lipídica MDA en el plasma (Pingitore et al., 2015). Es, por lo tanto, no es sorprendente que un número de los atletas profesionales muestran síntomas gastrointestinales, que puede resultar en problemas médicos, infecciones y enfermedades autoinmunes (Waterman y Kapur, 2012; Oliveira et al., 2014). Curiosamente, la suplementación con PANACEO Sport positivamente influida la integridad de la pared intestinal, que fue testigo a través de las concentraciones disminuidas de la apretado zonulina unión modulador, un marcador de aumento de la permeabilidad intestinal (Lamprecht et al., 2015).

Otros estudios sobre propiedades de desintoxicación de materiales clinoptilolita en vivo realizado hasta ahora principalmente se han realizado en animales y proporcionan una fuerte evidencia en el alivio de los efectos durante la exposición a sustancias tóxicas diferentes tras la suplementación clinoptilolita. Por ejemplo, un consumo prolongado de agua con el aumento de los niveles de nitrato por ganado de leche se conoce a deteriorar metabolismo de las proteínas y la utilización de glucosa. En estas vacas, la administración dietética de clinoptilolita aliviarse la carga de nitrato al cuerpo y reduce los efectos sistémicos negativos de nitratos (Katsoulos et al., 2015). Del mismo modo, una mezcla dietética que contiene 3% de un producto a base de clinoptilolita mostró un aumento en la excreción de nitrógeno en las heces y una disminución de la excreción de nitrógeno en la orina en cerdos en crecimiento. Es importante destacar, no se observaron efectos en los valores de retención de proteínas y la deposición de proteína no se alteró (Poulsen y Oksbjerg, 1995)

Por otra parte, clinoptilolita incorporada en la dieta puede ser eficiente en FI luchando micotoxinas por absorción directa. Una unidad FFI hacia un falotoxinas, zearalenona, ocratoxina, y la toxina T2 siendo en ambos casos in vitro en presencia de aminoácidos y vitaminas, cuando éstos no fueron absorbidos por el material de clinoptilolita (Tomasevic-Canovic et al., 1996). También se demostró la especificidad para un falotoxina M1 en vivo, y la administración dietética de clinoptilolita, especialmente del material con el tamaño de partícula más pequeño, a razón de 200 g por vaca y por un día, eficaz reducción de concentración inM1 de leche en el ganado lechero (Katsoulos et al., 2016). 

Es importante señalar que la suplementación con clinoptilolita en vacas lecheras puede tener beneficios adicionales, tales como la reducción de la parecida parturienta. Un estudio realizado por Katsoulos et al. (2005a). Por ejemplo, demostró que la administración de suplementos de clinoptilolita reduce su incidencia y no realizó un efecto contraciones séricas de calcio total, fosfato, magnesio, potasio, y sodio. Esta aplicación veterinaria mostró que los niveles de minerales en la sangre no eran un efecto por la suplementación clinoptilolita que pueda ser relevante para aplicaciones humanas también. De hecho, la demanda de productos alimenticios saludables y una dieta equilibrada está siendo cada vez más reconocido como un paradigma central para la preservación de la homeostasis y la salud del cuerpo. Por otra parte, se sabe ampliamente que la contaminación de las aves de corral por patógenos transmitidos por los alimentos se considera un problema importante en la industria de aves de corral. Esto es por qué los antibióticos se utilizan de manera estándar en la producción de carne de aves de corral. un amplio uso de antibióticos Tal en aves de corral, pero también en la producción de otras carnes, Aminov y Mackie, 2007). Nuevas, posibilidades naturales para la mejora de la salud animal en la producción de carne, por tanto, han sido ampliamente discutido (Diaz-Sanchez et al., 2015) Y clinoptilolita puede ser una alternativa natural. Por ejemplo, clinoptilolita ha sido probado como un posible la administración de suplementos a los pollos de engorde alimentar como una alternativa a los antibióticos para: (1) el control de la flora total de FL en granjas de pollos de engorde, en donde la administración de suplementos clinoptilolita mostró un positivo efecto en la ora total de fl, un parámetro de uso frecuente en la evaluación del estado de salud gastrointestinal en aves de corral ( Mallek et al., 2012 ), Así como en el rendimiento de los parámetros de producción y organolépticas, especialmente en el aumento de los niveles de ácido grasos omega-3 en los huevos ( Mallek et al., 2012 ); (2) la mejora de la capacidad antioxidante en pollos de engorde, donde la administración de suplementos de materiales clinoptilolita aumentó la actividad de la glutatión peroxidasa, catalasa, SOD total y la capacidad antioxidante total ( Wu Y. et al., 2013 ); (3) la reducción del efecto micotoxinas E en pollos de engorde de la salud, donde el número de un falotoxina-a ff pollos de engordejadas, o el número de lesiones graves en el hígado de los pollos, se redujo en el grupo de clinoptilolita-suplementado ( Ortatatli y O Laurino y Palmieri, 2015 ).

Todos estos efectos documentados se deben a la capacidad de clinoptilolita para adsorber sustancias nocivas en el tracto gastrointestinal que no son confinadas sólo tomicotoxins y amoníaco sino incluir metales pesados y compuestos orgánicos, así. De hecho, los estudios diferentes han demostrado que los materiales de clinoptilolita proporcionan un rendimiento desintoxicante directa en vivo. Por ejemplo, en ratones de plomo-intoxicado, un sorbente clinoptilolita KLS- 10-MA disminuyó la acumulación de plomo en el intestino por más de 70% (Beltcheva et al., 2012, 2015). Además, en ratas expuestas a la intoxicación de organofosfato, zeolita tu ff que contiene 61% de clinoptilolita y añadido 5 min antes de la intoxicación a dosis de 1 g / kg, resultó eficiente en la restauración de la actividad de la colinesterasa en el cerebro, el hígado, el bazo, músculo femoral, corazón, estómago, duodeno, colon y eritrocitos de animales intoxicados (Mojzis et al., 1994). Se pueden considerar dos formas posibles de organofosforados vinculantes. Uno es la reacción de esterificación de la libre OHmoiety y el grupo funcional carboxilo del ácido. La segunda opción es a través de la adsorción mediante la formación de una interacción dipolo-dipolo entre el canal polar y / o el flúor superficie de la zeolita y fl, o en el ácido. Por lo general, se puede afirmar que clinoptilolita cargado con sustancias tóxicas potenciales en el intestino se excreta entonces junto con sustancias tóxicas (Comisión Técnica de aditivos y productos o sustancias utilizados en los piensos, 2013). 

Parece que este efecto desintoxicante puede tener adicionales sistémica. El papel de la clinoptilolita ha sido reconocido en aplicaciones médicas, en los que su uso en zootecnia y medicina veterinaria ha proporcionado una fuerte evidencia en la mejora de la idoneidad y la eficiencia mascotas en la eliminación de numerosas sustancias nocivas del organismo, incluyendo los elementos radioactivos, micotoxinas y venenos (Laurino y Palmieri, 2015). Además, EDTA y la suplementación clinoptilolita ejercieron una protección efectos en el tejido cerebral de ratones intoxicados con plomo mediante la inducción de mecanismos antioxidantes y mayores niveles de actividad de catalasa, SOD, la gutación peroxidasa y glutatión (Basha et al., 2013). Por otra parte, un estudio en seres humanos mostró la capacidad de clinoptilolita tribomechanically micronizado a disminuir la absorción de etanol ingerida por reducción de los niveles de alcohol en sangre a una dosis de 5 g (Federico et al., 2015). Si la dosis de producto que contiene clinoptilolita-es más baja o si no se administra en el momento del consumo de alcohol, estos efectos pueden no ser visible como se muestra por Gandy et al. (2015) donde aún clinoptilolita demostrado ser muy eficiente en la reducción de los síntomas y signos veisalgia de hasta 40-50%.

Además, clinoptilolita tiene antioxidante interesante, hemostático, y las propiedades anti-diarreicas que pueden ser explotadas en la medicina humana, especialmente como adyuvantes a las terapias estándar ( Paveli' c y Hadzija, 2003 ). Sin embargo, el número de clínica estudios con materiales de clinoptilolita en los seres humanos es todavía baja, y el inmunomodulador se ha descrito previamente, contra el cáncer, y efectos antioxidantes de clinoptilolita en vivo debe ser estudiado con más detalle.

A pesar de que la eficacia y el potencial de los materiales de clinoptilolita en la medicina parece alto, se han planteado cuestiones sobre los posibles efectos clinoptilolita en elementos fisiológicamente relevantes, es decir, micronutrientes y elementos, o efectos para rastrear en los procesos importantes en el organismo. Los resultados publicados hasta ahora muestran que clinoptilolita hace un efecto de la homeostasis de traza elementos andmicronutrients, sino que actúa más bien selectivamente en los metales pesado y sustancias tóxicas. Por ejemplo, cabras lecheras clinoptilolita tratados no mostraron cambios en las concentraciones séricas de vitaminas solubles en grasa, macro-elementos, y los elementos, o las actividades de las enzimas hepáticas rastro. Además, los suplementos de clinoptilolita mejoró el porcentaje de grasa de la leche y la higiene de la leche (Katsoulos et al., 2009). No hay efectos de clinoptilolita en los niveles de minerales fisiológicos se han observado en vacas Katsoulos et al., 2005a; Valpoti' do et al., 2017).

EFECTOS ZEOLITA SOBRE EL ESTRES OXIDATIVO Y EL SISTEMA INMUNOLOGICO

En los organismos aerobios, la producción de pequeñas cantidades de ROS, incluyendo peróxidos, superóxidos, radicales hidroxilo y oxígeno singlete, se produce de forma continua ( Hayyan et al., 2016 ). Una producción controlada de ROS es de hecho esencial para la homeostasis del cuerpo ( Covarrubias, 2008 ), Mientras que una producción excesiva de ROS se sabe que causa daño al ADN, proteínas, y lípidos ( Gulam y Ahsan, 2006 ). Algunos ROS se producen de forma endógena, mientras que otros son derivados exógenamente, tales como los formados por la radiación ionizante. Las fuentes endógenas de ROS son las mitocondrias, el metabolismo del citocromo P450, peroxisomas, y en la activación de células inflamatoria ( Inoue et al., 2003 ). Por ejemplo, las mitocondrias-producido ROS son el anión superóxido (O • - 2), peróxido de hidrógeno (H 2 O 2), y el radical hidroxilo ( · OH). Otras rutas y factores pueden inducir ROS en el organismo, así, como ROS producidos a través de la actividad de la xantina oxidasa, en reacciones de hipoxantina en xantina y xantina a las conversiones de ácido úrico, donde el oxígeno molecular se reduce a anión superóxido, seguido de una generación de peróxido de hidrógeno ( Valko et al., 2004 ). Se entiende que la homeostasis en las células normales incluye un equilibrio entre la producción de ROS y la actividad de defensa antioxidante. De hecho, los mecanismos antioxidantes en el cuerpo humano, que son los principales reguladores de los niveles de ROS, se basan en sistemas enzimáticos y no enzimáticos. sistemas de enzimas se basan principalmente en SOD, catalasa, peroxirredoxina (Prx), tiorredoxinas (Trx), y actividad de la glutatión (GSH) enzimas, mientras que los sistemas no enzimáticos comprenden flavonoides fl, vitamina A, vitamina C, vitamina E, y la melatonina ( Rahman, 2007 ).

Además de estos sistemas antioxidantes inherentes al cuerpo, otros antioxidantes exógenos son importantes en la regulación de ROS homeostasis del cuerpo constante también. Por ejemplo, compuestos de la dieta son muy importantes para la eliminación de exceso de ROS causado por estímulos externos e incluyen, por ejemplo, los carotenoides, tocoferoles, bio  flavonoides, antocianinas, y el ácido fenólico ( Smilin de Bell Aseervatham et al., 2013 ). Cuando la producción de ROS excede la capacidad antioxidante, por lo general perciben el proceso como “estrés oxidativo” que lleva al daño orgánico. El aumento de daño oxidativo a las células y tejidos y la modulación de las vías de señalización reguladas por ROS han sido recientemente reconocido en la patogénesis de una amplia serie de enfermedades, incluyendo la obesidad, la aterosclerosis, la insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía urémico, patologías renales, hipertensión, enfermedad neurológica, y el cáncer ( Chen et al., 2016 ; Miranda-Díaz et al., 2016 ; Patel, 2016 ; Srikanthan et al., 2016 ; Ding et al., 2017 ). Cabe señalar que para un correcto funcionamiento del cuerpo, las defensas antioxidantes, co-factores, o moléculas que activan las enzimas mediante la unión a sus sitios catalíticos también se requieren. En el caso de las enzimas antioxidantes, estos co-factores pueden incluir la coenzima Q10, vitaminas B1 y B2, la carnitina, el selenio y a menudo metales de transición Cu, Mn, Fe, y Zn ( Khalid, 2007 ). Recientemente, un estudio cacia e fi preliminar realizado en pacientes con dislipidemia también ha mostrado un efecto positivo de la suplementación de clinoptilolita en la reducción del recuento de lípido total y LDL (lipoproteínas de baja densidad), que también puede ser indirectamente correlaciona con su antioxidante general efecto ( Cutovic et al., 2017 ). Debido a una cierta cantidad de elementos pre-cargados, es posible asumir que la clinoptilolita puede positivamente un efecto homeostasis de metal del cuerpo, incluyendo cualquiera de los niveles o la disponibilidad de algunos iones metálicos fisiológicos que están pre-cargados en el material, en rutas de señalización responsable de la producción de enzimas antioxidantes endógenos. Sin embargo, no hay datos directo soporta estos supuestos que pueden explicar parcialmente los efectos observados en los mecanismos de defensa de estrés oxidativo, que son visibles como la activación o la restauración de la actividad y los niveles de enzimas antioxidantes naturales. Aún así, estos efectos deben ser evaluados junto con factores tales como, por ejemplo, la dosis diaria aplicada, estado de salud, o estilo de vida. Por ejemplo, en el estudio de Lamprecht et al. (2015) , La dosis diaria de 1,85 g de suplementos de material de clinoptilolita no mostró un efecto en los marcadores redox medidos en la sangre de los atletas sanos. Por otra parte, refleja interesantes efectos la suplementación con clinoptilolita se documentaron en los animales. En ratas hepatectomizados, por ejemplo, marcadores de estrés oxidativo comunes son inducidos a trauma, incluyendo MDA en el tejido plasma y el hígado.

Cuando las ratas hepatectomizadas se complementaron con una preparación clinoptilolita micronizada, 'Froximun', los niveles de MDA fueron significativamente más baja, mientras que se reforzaron los mecanismos antioxidantes de tejido de hígado, como lo demuestra una significativamente mayor actividad de Cu-Zn SOD y GSH ( Saribeyoglu de 2011 ). También, en el pollo, la suplementación diaria con una clinoptilolita natural, o una clinoptilolita modificada mejoró de manera suficiente la capacidad antioxidante mediante el aumento de las actividades de enzimas antioxidantes en mucosa del intestino delgado y disminuir el radical libre contenido de NO y la actividad sintasa de óxido nítrico inducible en el suero. Más aún, si la administración de suplementos prolongada en el pollo, ambos materiales de clinoptilolita probados aumentaron las actividades de la glutatión peroxidasa, catalasa, SOD total y la capacidad antioxidante total ( Wu QJ et al., 2013 ). De manera similar, en los ratones tratados con doxorubicina, clinoptilolita micronizada resultó eficiente para contrarrestar la peroxidación de lípidos en el hígado ( Zarkovic et al., 2003 ).

Un interesante efecto de clinoptilolita se observó en ratas fluoruro intoxicados ( Madhusudhan et al., 2009 ). El fluoruro es neurotóxico en penetración a través de la barrera sangre-cerebro durante períodos de gestación y post-gestación. Como consecuencia de fluoruro-intoxicación, la inhibición de las enzimas antioxidantes se produjo en las crías junto con la peroxidación lipídica. Tras la administración de suplementos de crías con clinoptilolita, daño oxidativo fue restaurado y niveles de GSH-Prx se mejoró sustancialmente en el cerebral oblongada corteza andmedulla.

Resultados similares fueron, sin embargo, observaron en animales suplementados con vitaminas E y C, así ( Madhusudhan et al., 2009 ). De acuerdo con estos resultados, sino que también debe ser la hipótesis de que la clinoptilolita podría tener el potencial para combatir la intoxicación aguda fluoride- en los animales, así como en los seres humanos. En el jugo gástrico, fluoruro de aniones se convierten en hidro ácido fluoruro. un débil hidro ácido Tal fluoruro puede formar enlaces de hidrógeno con el marco clinoptilolita y ser eliminado del cuerpo en las heces.

Creemos que los mecanismos exactos delos efectos de la clinoptilolita sobre restauración sistémica de la homeostasis y la mayor capacidad antioxidante aún no se comprenden totalmente, ya que estos efectos son en nuestra opinión, probablemente conectados tanto a efectos desintoxicantes generales que se producen en el intestino, a efectos inmunizadores, o incluso a la liberación de cationes fisiológicamente relevantes del marco clinoptilolita durante el proceso de intercambio iónico, por ejemplo, Ca, Mn, Zn y Mg, que son entonces fácilmente disponible para el organismo y el mecanismo antioxidante. ECTS e indirectos ff similares de clinoptilolita en los mecanismos antioxidantes en el cuerpo también se observaron en las patologías diferentes y modelos de enfermedad. Por ejemplo, la zeolita tribomechanically-micronizado aumento de la actividad SOD en un modelo de ratón transgénico de la enfermedad de Alzheimer en el hipocampo y la corteza, β ( x-42) los niveles de beta amiloide en el hipocampo ( Montinaro et al., 2013 ). Por otra parte, clinoptilolita zinc-cojinete demostró ejercer un efecto de protección en el rendimiento y el intestino salud de los pollos de engorde contra S. pullorum infección, así como para mejorar la actividad SOD de mucosa ileal y reducido contenido de MDA de mucosa jejunual y ileal ( Wang, 201 ).

También es posible que antibacterianas y efectos antivirales de clinoptilolita podrían estar en correlación con propiedades inmunomoduladoras. Por ejemplo, en la suplementación a largo plazo con clinoptilolita, una disminución de la prevalencia de E. llevar a ciertos genes de resistencia y de virulencia antimicrobianos se documentó ( Jahanbakhsh et al., 2015 ). Una influencia de clinoptilolita natural E. También se documentó en otro estudio sobre los pollos de engorde en vivo ( Wu Y. et al., 2013 ). En este estudio, un beneficioso efecto en parámetros intestinales se midió, que se planteó la hipótesis que basarse en una directa efectos en la población microbiana en el intestino. Mientras que el número total de E. se redujo de forma significativa, con un aumento de Lactobacillus acidophilus se produjo en paralelo ( Zarkovic et al., 2003 ). Del mismo modo, la suplementación clinoptilolita de Enterex R ©, aprobado por la Agencia de Control de Calidad de Medicamentos de Cuba, mostró ser altamente eficiente para mejorar los síntomas de diarrea en varios estudios clínicos en humanos con diarrea aguda de etiología diferentes. Además, en los casos en que se eliminaron los síntomas de diarrea y el agente patógeno se identificaron sobre antibióticos de tratamiento Enterex se utilizaron adicionalmente para eliminar completamente las bacterias patógenas de la luz intestinal ( Rodríguez-Fuentes et al., 1997 ). Por lo tanto, esta actividad antidiarreica observada puede estar en correlación con Enterex R © efecto en ciertas bacterias patógenas contar o el estado microbiota en general en lugar de con un directo efecto antibacteriana , que tendría que ser confirmada por estudios adicionales. Recientemente, un positivo efectos de un material clinoptilolita potenciada (Absorbatox R ©) También fue demostrado reducir los síntomas asociados con gastroesofágico endoscópicamente negativa reflujo enfermedad y anti en-inflamatoria inducida por fármacos gastritis no esteroideo, donde significativamente impedido gravedad erosión de la mucosa ( Potgieter et al., 2014 ).

Análogamente, las propiedades antivirales para clinoptilolita in vitro se muestra en el adenovirus humano 5, virus herpes simplex tipo 1, y los enterovirus humanos coxsackievirus B5 y echovirus 7 ( Grce y Paveli' c, 2005 ). Este efecto puede probablemente atribuirse a una adhesión directa de las partículas virales en clinoptilolita in vitro, que entonces inhibe la entrada viral en las células y la replicación viral. A pesar de que hay en vivo estudios sobre la actividad antiviral clinoptilolita se han publicado hasta ahora, los efectos positivos inmunomodulador se han observado en pacientes tratados por trastornos de inmunodeficiencia. En un estudio realizado por Ivkovic et al. (2004) , Un aumento no puede significante en los recuentos de células inmunidad fi cas, B de linfocitos CD19 +, las células T cooperadoras CD4 + y linfocitos T activados HLA-DR + se observó en los sujetos tratados con clinoptilolita tribomechanically micronizado. Este efecto fue acompañado por significativamente disminución de la inmunidad natural de NK CD56 + recuentos de células. Una vez más, los parámetros de recuento de sangre estándar de los pacientes permanecieron dentro de los valores referentes normales ( Ivkovic et al., 2004 ). 

M-células se encuentran en el GALT de placas de Peyer, un rico tejido linfoide que se comunica con las células epiteliales intestinales y el microbioma del intestino por diversos procesos inmunomodulación, así como en el MALT de otras partes del tracto gastrointestinal. Se sabe que estas células gastrointestinales para iniciar respuestas de inmunidad de la mucosa en la membrana apical de las células M y para permitir el transporte de los microbios y partículas a través de la capa de células epiteliales desde el lumen intestinal a la lámina propia donde las interacciones con las células inmunes se producen ( Mabbott et al., 2013 ). Si bien la evaluación de posibles efectos inmunomodulador e clinoptilolita en el intestino, se debe enfatizar que el M-células pueden absorción nano y partículas Submicro, lo que probablemente puede inducir cambios en la homeostasis redox en una celda ( Igarashi, 2015 ). Estos cambios en las células M, entonces un efecto los Peyer parches así. Es importante señalar que células-M lados apical y basolateral, que se comunican con los parches de Peyer, se polarizan ( Sociedad de Inmunología de la mucosa de 2012 ) Y se puede formular la hipótesis de que, debido a este fenotipo particular, M-células retienen partículas de clinoptilolita o partículas de sílice liberados del material de clinoptilolita, que no entran en el sistema sanguíneo ( Nizet et al., 2018 ) Y actuar localmente en este tejido. Contrariamente a las células M, otras células en el intestino no pueden performmacropinocytosis y por lo tanto no puede absorber las partículas de clinoptilolita con carga negativa o partículas de sílice liberados del material de clinoptilolita debido a su rico cargado negativamente cubierta glicoproteína-polisacárido, glicocalix ( Egberts et al., 1984 ). metabolitos, algunos probióticos por ejemplo, de las bacterias del ácido láctico, ejercen la misma función de activación en placas de Peyer como sugerimos para partículas de clinoptilolita o partículas de sílice liberados del material de clinoptilolite y la integridad de la pared intestinal ( Sung et al., 2016 ). Por lo tanto, proponemos que la comunicación esta clinoptilolita inducida por células M con las placas de Peyer, como se muestra de manera similar por Pavelic et al. (2002) , Aumenta la respuesta inmune, ya sea a través de la ingesta de partícula o los efectos microbiota  se muestra recientemente en los perros suplementados con la chabacita zeolita ( Sabbioni et al., 2016 ), Y, en particular, estimula la producción de IgA linfocitos B (células plasmáticas), un mecanismo de defensa del tracto intestinal contra las bacterias patógenas ( Redondo y Mazmanian de 2009 ). En el artículo de Nizet et al. (2018) , sin embargo, ( Egberts et al., 1984 ), No se detectaron partículas de clinoptilolita en secciones seleccionadas de la tejido intestinal. A pesar de que la inspección de las secciones histopatológicas limitadas en este estudio no se puede descartar la hipótesis sugerida en partículas clinoptilolita o partículas de sílice liberados de material de clinoptilolita en la activación de las placas de Peyer, el análisis experimental del efecto inmunomodulador local observado debería llevarse a cabo en más detalle. De hecho, la interacción microbiota-clinoptilolita también puede ser la base del mecanismo inmunomodulador observado también. De hecho, un papel de IgA ya fue descrito en la reducción de la intestinal pro en-inflamatoria de señalización y la expresión epítopo bacteriana como parte del mecanismo de la inmunidad innata que contribuye a equilibrar impacto negativo anticuerpos sobre el estado micriobiota ( Redondo y Mazmanian de 2009).

Se proporcionaron pruebas sobre el papel de cross-Hablar entre el sistema inmune adaptativo y la microbiota intestinal por la generación selectiva de la respuesta inmune a las bacterias que, en consecuencia estimulan el sistema innato y la producción de IgA. Por medio de este mecanismo, el anfitrión puede detectar nuevos tipos bacterianos e ignorar bacterias encontrados previamente en el intestino ( Peterson et al., 2007 ). Este efecto inmunomodulador de clinoptilolita se especula que la llamada respuesta de superantígeno silicato '. Los superantígenos generalmente abarcan algunos exotoxinas bacterianas y productos virales con un potente no específica efectos inmuno-estimuladoras en grandes fracciones de células T. Esta inmunoestimulación se produce tras la interacción simultánea de la superantígeno con moléculas MHC de clase II y los receptores de células T. Los superantígenos se unen a la variable V β región del receptor de células T o para CD28 y no seguir el patrón de unión al péptido. Una activación clonal increíblemente heterogéneos de células T se produce tras citoquinas diferentes unión y di FF son producidos masivamente ( De utilidades y Fraser, 2016 ). Los linfocitos T superantígenos activado provocan la respuesta inmune celular y también la respuesta inmune humoral, como se postula por Emmer et al. (2014) en la patogénesis de la esclerosis múltiple también. Linfocitos la estimulación por silicatos, que también actúan como superantígenos, ya se ha demostrado para materiales de silicato diferente en in vitro condiciones y este mechanismmay subyacen en la actividad de inmunomodulación de clinoptilolita en el intestino, así ( Ueki et al., 1994 ; Aikoh et al., 1998 ). A pesar de que los mecanismos exactos siendo difícil de alcanzar, se puede especular que la sílice clinoptilolita o actos de sílice liberados como un superantígeno que promueve la formación de células plasmáticas productoras de IgA, que es dependiente de la presencia de células T superantígeno reactiva. Un superantígeno similares efecto ya se observó en Las placas de Peyer durante la infección del virus del tumor mamario de ratón (transmitidas por la leche Cabrera et al., 2010 ). 

Hasta donde sabemos, no hay efectos negativos correctos en las células o tejidos inmunes fueron documentados en la literatura científica hasta ahora. Además, no podemos descartar algunos otros efectos dores efectos inmunoestimuladores no reconocidos de clinoptilolita debido a una interacción directa con el microbioma humano. La mayoría de los estudios sobre la clinoptilolita se realizaron mediante el uso de diferente, los llamados materiales activados para aumentar o bien el área de la superficie o para mejorar la adsorción en general clinoptilolita o la capacidad de intercambio iónico. La activación se puede realizar ya sea mediante un tratamiento químico, por ejemplo, con un ácido, mediante la sustitución de cationes estabilizantes, o por medio de modificaciones mecánicas por medio de métodos de micronización diferentes todos los cuales pueden aumentar el área de superficie y cambiar las propiedades de intercambio de iones y la capacidad de adsorción ( Abdulkerim 2012 ; Akimkhan 2012 ; Canli et al., 2013b ). En el artículo de Kraljevi' c Paveli' c et al. (2017) , Era específicamente demostrado que los métodos de micronización diferentes cambian la clinoptilolita TU ff propiedades por un ff ión de la superficie, tamaño de poro, y relación de silicio a aluminio en la superficie del material. Además, el ácido clorhídrico (HCl) que también está presente en el estómago pueden cambiar las propiedades químico-físicas de clinoptilolita y se ha demostrado para mejorar la capacidad de intercambio iónico clinoptilolita para Cu 2+ y compañía 2+ en una solución de Cu-Co sintética a concentraciones relevantes para el estómago en vivo ( 0,1 M) ( MambaI et al., 2010 ). Aún así, los correos ECTS ff de intercambio iónico clinoptilolita en vivo son complejos y no se puede explicar linealmente ya que no son un ff reflejada solamente por las condiciones ambientales (pH, temperatura, etc.) pero también por la composición del material y de catión a propiedades FFI nidad. En un artículo reciente, clinoptilolita turco se activó con peróxido de hidrógeno, que actúa como un ácido débil, para mejorar Ni 2+ eliminación de iones de soluciones acuosas ( CanlI y Abali, 2016 ). Los autores muestran cambios en la superficie clinoptilolita tras la activación que resultó en una absorción mejorada de Ni-iones. Esto es importante, como peróxido de hidrógeno se disocia en hidrógeno ion H + y radical peróxido de hidrógeno (HO • 2) -, y durante el ácido de activación de proceso de H + iones son presentadas a la especie negativa- cargada sobre la superficie del material. Como consecuencia, de desaluminación de la superficie se produce, lo que aumenta la proporción de superficie y la capacidad de absorción de Si / Al de cationes metálicos. Este es un proceso bien conocido en aplicaciones industriales, mientras que para la en vivo aplicaciones también pueden tener cierta relevancia. 

En vivo, las concentraciones de ácido del intestino son sustancialmente más bajos que los utilizados en el proceso de activación industrial. Por ejemplo, el ácido gástrico en el estómago contiene HCl en 0.05-0.1M. En tal entorno, una cierta liberación de especies de Al de la superficie clinoptilolita bien puede ser la hipótesis a pesar de aluminio a partir de los materiales de clinoptilolita no entra en la sangre o acumularse en el cuerpo como se muestra en atletas suplementado con suplemento de zeolita clinoptilolita ( Lamprecht et al., 2015 ) O ratas sanas suplementadas con materiales diferentes clinoptilolita ( Kraljevi' c Paveli' c et al., 2017 ) Donde el aluminio libera en circulación sistémica sólo se observó en las ratas suplementadas con zeolita sintética A. se atribuyó a la estabilidad de la zeolita A menor en el pH ácido relevante para el intestino humano en comparación con clinoptilolita materiales Este último efectos. En este estudio, los autores también demostraron que los materiales de clinoptilolita eran eficiente en la eliminación de aluminio a partir de ratas de cloruro-intoxicado aluminio en vivo. Estas observaciones pueden ser atribuidas a la estabilidad clinoptilolita, la baja biodisponibilidad de especies de Al de agua (alrededor de 0,1 a 0,4%), y la precipitación inmediata de especies de Al como formas no solubles. De aluminio (III) -cation (Al 3+) tiene un generalmente fuerte un nidad FFI para aniones que promueven su precipitación. el al 3+ en la mayoría de las situaciones busca a agentes complejantes con sitios donantes de oxígeno-átomo, tales como grupos carboxilato o fosfato, por ejemplo, a partir de los alimentos en el intestino. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la química de coordinación acuosa de Al 3+, especialmente en los sistemas vivos, es bastante complejo debido a la tendencia de los complejos de Al-para hidrolizar y formar especies polinucleares, que varían de acuerdo a la condición de pH del medio ( Wesley, 1996 ; Krewski et al., 2009 ). Curiosamente, se sabe biodisponibilidad de aluminio oral a ser aumentado en un pH ácido, tal como el pH en el intestino humano, pero en caso de clinoptilolita, puede ser disminuido, ya que este es un compuesto que contiene silicio que libera ciertas cantidades de sílice disuelto ( Jurki' c et al., 2013 ). Los datos tienen sido proporcionada en la capacidad del agua mineral rica en silicio o ácido silícico para eliminar Al del organismo humano ( Bufoli et al., 2013 ; Davenward et al., 2013 ), Y esta relación de Si y Al ha sido reconocido como el evolutionarymechanism principal de ecotoxicidad fi luchando de aluminio en los organismos vivos. formas de sílice solubles en agua pueden por lo tanto ser reconocidos como importantes contribuyentes a FI luchando ECTS ff aluminio perjudicial E en la salud humana y animal, especialmente hoy en día cuando la exposición a biodisponibles de cationes de aluminio libre plantea un serio problema debido al desarrollo industrial ( Exley, 2009 ; Beardmore et al., 2016 ; Exley, 2016 ). Además, la hipótesis de que previamente observó Datos sobre las propiedades antitumorales de clinoptilolita in vitro puede ser debido a la activación de la superficie clinoptilolita por los ácidos. A pesar de que en la mayoría de in vitro estudios, se cultivaron las células en medio de crecimiento micronizado clinoptilolita pre-tratada, no se empleó ultracentrifugación, lo que significa que un sistema coloidal que contiene partículas de clinoptilolita fi nido se utilizó para los experimentos ( Paveli' c et al., 2001b ; Katic et al., 2006 ). Por ejemplo, es bien conocido que las células tumorales han aumentado los niveles de peróxido de hidrógeno que regulan vías específicas de señalización de hidrogeno perosidemaymodifi residuos de cisteína en las enzimas antioxidantes.

Clinoptilolita puede reaccionar con peróxido de hidrógeno ( Canli y Abali, 2016 ), Similar a otras partículas de sílice, y, en tales situaciones, el estrés oxidativo es inducida, ya sea a través de la descomposición de los peróxidos de hidrógeno a los radicales hidroxilo o por medio de la descomposición de los peróxidos de hidrógeno y la producción de los radicales hidroperoxilo ( Rochette y Vergely de 2008 ). Por lo tanto, es posible que el contacto entre las células de clinoptilolita y tumorales con aumento de las concentraciones de peróxido de hidrógeno induce la formación de radicales libres; por lo tanto, el aumento de la carga oxidativa se produce en las células tumorales, que en consecuencia mueren. Las células tumorales son susceptibles a un mayor estrés oxidativo y en nuestros experimentos anteriores, este efecto no era visible o fue más baja en los fibroblastos normales ensayados in vitro ( Katic et al., 2006 ). Además, no se puede descartar que algunas partículas de clinoptilolita entran en las células tumorales in vitro, como las células tumorales se despolarizan inherentemente ( Yang y Brackenbury, 2013 ) Y puede absorción partículas por endocitosis ( Sincai et al., 2007 ). Recientemente, una nueva hipótesis se ha sugerido en el uso de aniones lipofílicos que se dirigen a las células de cáncer debido a sus propiedades eléctricas diferentes ( Forrest, 2015 ). Como partículas de clinoptilolita se polianiones-cargados negativamente, también pueden dirigirse a las células cancerosas e inducir el estrés oxidativo adicional a la entrada en el citoplasma a través de la activación de peróxido de hidrógeno, aumento de la producción de ROS y su consecuente agotamiento dentro de la célula. El agotamiento de peróxido de hidrógeno y el aumento de la producción de ROS durante la reacción de peróxido de hidrógeno con una superficie clinoptilolita pueden cambiar el estado redox de la célula, por ejemplo, a través de la inhibición del factor de transcripción Nrf2. De hecho, en los anteriores in vitro experimentos sobre células tumorales, efecto antitumoral e clinoptilolita se atribuyeron a la modulación de la, y la señalización de EGF-R, la proteína quinasa B (PKB) / Akt factor nuclear kB (NFkB). Ellos están interconectadas con ROS y la actividad de Nrf2 ( Paveli' c et al., 2001b ; Katic et al., 2006 ). Esto podría ser de gran importancia para la supervivencia de las células cancerosas como Nrf2 tiene un papel proliferativo. En células tumorales, Nrf2 se activa normalmente por oncogenes inducidas por ROS, tales como KRAS y c-MYC ( DeNicola de 2011 ), Y la inhibición de su actividad puede contribuir a la apoptosis de las células tumorales y el crecimiento tumoral abrogada ( Ryoo et al., 2016 ).

TOXICOLOGÍA CLINOPTILOLOTA EN ANIMALES Y HUMANOS

La estructura básica de la clinoptilolita se considera que es biológicamente neutro y no tóxico ( Auerbach et al., 2003 ). La EFSA ha publicado recientemente un dictamen pericial sobre la seguridad de clinoptilolita zeolita natural en vivo ( Comisión Técnica de aditivos y productos o sustancias utilizados en los piensos, 2013 ). EFSA evaluado y demostró la no toxicidad zeolita clinoptilolita para la alimentación animal en dosis de 10 000 mg / kg. El consumo oral de este tipo de zeolita, debido a su estabilidad química extrema, en opinión de EFSA, no representa un riesgo potencial para en vivo (aplicaciones Comisión Técnica de aditivos y productos o sustancias utilizados en los piensos, 2013 ).

La primera integral aguda, subcrónica, y la evaluación de toxicología crónica de un material clinoptilolita en vivo fue realizada por Paveli' c et al. (2001b) . En este toxicológico preclínico estudio, clinoptilolita tribomechanically micronizado se evaluó en el 'Ruer Boškovi' c' Instituto en Zagreb, Croacia, según las normas y reglamentos necesarios en el momento de la OCDE. En ese estudio, los efectos asociados con el aumento de los tiempos de exposición fueron analizados en tres categorías: (1) las respuestas tóxicas agudas hasta 1 mes en ratones y ratas, (2) respuestas tóxicas subcrónica de hasta 3 meses en ratones y ratas, y (3 ) las respuestas crónicas tóxicos hasta 1 año en ratas y 6 meses en ratones. Clinoptilolita se administró a los animales como un polvo complementar su dieta habitual. Los estudios de toxicidad fueron abordados mediante el establecimiento de una prueba de “límite”, lo que significa que las altas dosis de la sustancia se aplicaron durante 15 o más días. Dos dosis fueron seleccionados de la prueba de “límite”, 400 mg / ratones / día (3,2 veces más alta que la especificación dosis ed por la agencia reguladora) y 1,000 mg / ratones / día (8 veces mayor). Recalculado a partir de uso humano, (60 g / 75 kg de peso corporal humano y 150 g / 75 kg de peso corporal humano). Los resultados mostraron que el “límite” dosis de ensayo de la sustancia no causaron la muerte para los ratones. Por lo tanto, el “arriba y abajo” de prueba en ratones se llevó a cabo con dosis que van de 60 a 400 mg / ratones / día. Una vez más, no se observó toxicidad. aguda clásica, subaguda y pruebas crónicas en ratas y ratones se llevaron a cabo también. La administración oral (en la dieta) a ratones y ratas no mostró ECTS o cambios que podrían estar correlacionadas a tribomechanically clinoptilolita-suplementación micronizado. Además, a principios de Estanque y Yen (1983) publicado el primer estudio en los efectos de clinoptilolita sobre el crecimiento reproducción y la progenie en ratas con o sin presencia de cadmio. Han demostrado efectos protectores de clinoptilolita en los niveles de hematocrito y hemoglobina, así como en los niveles de cadmio en el hígado de los cerdos alimentados con cadmio en presencia de clinoptilolita en comparación con animales alimentados sólo con la adición de cadmio a la dieta.

De manera similar, en otro estudio realizado por el panel de expertos Unión Europea Cosmetic Ingredient Review, clinoptilolita natural, no mostró efecto en el rendimiento reproductivo de las ratas hembra y resultó no genotóxico en el sistema de prueba bacteriana de Ames ( Elmore, 2003 ). Además, en un estudio independiente realizado por Martin-Kleiner et al. (2001) los efectos de clinoptilolita tribomechanically micronizado en la química del suero y la hematopoyesis se evaluaron inmice. Los autores mostraron que la ingestión de clinoptilolita fue bien tolerado y justificada por la masa corporal sin cambios en los ratones suplementados clinoptilolita. Un aumento del nivel de potasio en un 20% se detectó en los ratones que recibieron la dieta clinoptilolita-rico, mientras que no se observaron otros cambios en la química del suero. Eritrocitos, hemoglobina y plaquetas niveles en la sangre periférica no eran un efecto por la suplementación clinoptilolita tampoco.

Se plantearon algunas inquietudes en público sobre la posible fuga de plomo de los materiales de clinoptilolita naturales en el intestino. Aún así, es demasiado alta una unidad de clinoptilolita para dirigir ha sido documentado anteriormente, donde sorción de plomo y cadmio (Cd) en clinoptilolita natural, ha demostrado ser irreversible o muy lentamente reversible ( Hamidpour et al., 2010 ), Y, en particular, se ha demostrado que sea alta en un ambiente ácido ( Peri' c et al., 2004 ). Estos resultados se obtuvieron en muy simple in vitro modelos que no pueden imitar de manera adecuada la digestión humana. Por otra parte, una alta capacidad de adsorción de zeolita plomo se produce en el intervalo de pH 3-11 ( Payne y Abdel-Fattah, 2004 ) Y la lixiviación de plomo de clinoptilolita plomo-precargado se produce principalmente en pH bajo 1, que no es relevante para las condiciones en el cuerpo humano, como se muestra por Petrakakis et al. (2007) . Los autores llevaron a cabo el estudio de acuerdo a los procedimientos estándar, toxicidad Procedimiento de Lixiviación Característico / Agencia de Protección Ambiental / Conservación y Recuperación de Recursos (TCLP / EPA / RCRA) (1311), Métodos de la EPA 1310, 1320 y DIN 38414-S4, y presentó pruebas del pH es el factor principal un Pb lixiviación de clinoptilolita. Curiosamente, en el pH 3 y superior Pb, la fuga fue de menos de 1%, mientras que a pH 1 se observó la fuga hasta un 20% del contenido inicial de plomo. Además, los autores muestran que la re-adsorción de las partículas de Pb que lixiviación del material sólido puede ocurrir también; para el plomo este proceso se produjo a pH 1,5 y 2. El porcentaje de lixiviación Pb puede, en opinión de los autores, puede generalmente correlacionada con una carga inicial creciente, pero no es un efecto por la velocidad de agitación o tamaño de partícula. También, en vivo. Por ejemplo, las concentraciones de plomo tejido en ratas de plomo-intoxicado con o sin suplementación de clinoptilolita muestran claramente que las concentraciones de Pb no aumentaron en los animales alimentados con clinoptilolita y que la carga intoxicación en animales pueden ser incluso aliviadas por la administración de suplementos clinoptilolita.

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