Las nanopartículas de TMAZ como fármacos potenciales que influyen en las vías de transmisión de señales celulares.

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RESUMEN

La acumulación de pruebas a partir de estudios preclínicos y de primera datos humanos sugiere efectos inmunomoduladores significativos de la administración de zeolita oral que puede ser de beneficio para el aumento de los tratamientos médicos para una variedad de enfermedades dependientes de los cambios inmunológicos.

TMAZ actúan como inmunoestimulantes no específicos de manera similar a los superantígenos. (SAgs) unen proteínas como no transformadas a los particulares motivos de la región variable de la β- cadena (V β) de receptor de células T (TcR) fuera de la ranura de unión al antígeno y a las regiones invariables de las principales moléculas de clase complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) II en la superficie de células presentadoras de antígeno (APCs). Como consecuencia, SAgs estimulan en nano- a concentraciones de picogramos de hasta 10 a 30% de anfitrión repertorio de células T, mientras que sólo uno de cada 10 5- 10 6 células T (desde 0,01 hasta 0,0001%) se activan al péptido antigénico convencionales de unión a TcR.

TMAZ puede ser utilizado como un adyuvante o reborans en cualquier terapia estándar de la enfermedad maligna, con el objetivo de mejorar el estado general de salud de los pacientes y ayudarles a recuperarse mucho más fácil y en un corto periodo de tiempo.

1. INTRODUCCIÓN

Las zeolitas se hidratan cristales microporosas naturales y sintéticas con estructuras bien definidas que contienen AlO4 y SiO4 tetraedros unido a través de los átomos de oxígeno comunes. La clinoptilolita es una zeolita natural no tóxico con propiedades de un intercambiador de cationes y adsorbente de las proteínas y moléculas pequeñas tales como glucosa. La ingesta de TMAZ clinoptilolita por pacientes con cáncer ha demostrado fuertes propiedades antioxidantes. Finamente polvo molido clinoptilolita natural de zeolita también se ha demostrado que induce la activación de p21 WAF1 / CIP1. Sin embargo, los experimentos de cultivo de tejidos demostraron que las partículas de zeolita activados inhiben la proteína quinasa B / Akt, otra quinasa que participan en los procesos de antiapoptóticos y la promoción del cáncer.

2 TRIBOMECHANICAL ACTIVACIÓN DE SÓLIDOS

Activación Tribomechanical de sólidos implica el aumento de la reactividad de la superficie activa de los materiales sólidos que se someten a los procesos mecánicos de la superficie tensos través de la fricción bajo dinámico tratamiento condiciones.

Un creciente de la capacidad reactiva del material es una consecuencia de: daños de la estructura del material, un aumento de la dislocación y el número de imperfecciones en la capa superficial del material, que aparece de un exceso de iones libres y parcialmente libres (radicales)así como un aumento en el potencial para la donación electrónica. Como resultado de las interacciones entre los materiales sólidos durante el procesamiento de las materias primas minerales, rejillas cristalinas de material en la superficie de las partículas y en las capas directamente debajo de la superficie, se destruyen o dañan, y por lo tanto transforman parcialmente a partir de un cristalino a una forma amorfa. Esto se traduce en cambios en la química fisiológica y las características energéticas del material.

3 INDUCCIÓN DE células programadas muerte-apoptosis

Aquí nos proporcionan pruebas de que el tratamiento TMAZ a los animales aumenta los niveles de p21 WAF1CIP1 y p27 Kip1 en modelos de células tumorales. Aún no está claro si la inhibición de la quinasa B / Akt está implicado en la regulación de la expresión de p21 WAF1CIP1 y p27 Kip1 inhibidores del ciclo celular. Los resultados preliminares también muestran que TMAZ adsorbe y desactiva el óxido nítrico y otros oxidantes. Además, recientemente se ha informado de que los antioxidantes estimulan la activación de ciclina p21 inhibidor WAF1 / CIP1. Esta molécula es responsable de la detención del crecimiento celular, y su expresión en los adenocarcinomas de pulmón se correlaciona positivamente con el pronóstico de supervivencia optimistas [1].

Para evaluar si la inhibición del crecimiento celular por TMAZ es debido a la muerte celular programada, es decir, la apoptosis, se hizo un intento de aislar fragmentos de ADN pequeños. Gran cantidad de pequeños (degradado) fragmentos de ADN en aislar el ADN indicaría que TMAZ induce la muerte celular programada en las células tratadas. ADN aislado de TMAZ células tratadas exhibieron una degradación significativa en comparación con el ADN de células no tratadas. La degradación del ADN en las células TMAZ tratar es muy probablemente debido a la muerte celular programada inducida (apoptosis). TMAZ induce la translocación de p65 en el núcleo de las células de bazo de ratones RFM. Este resultado sugiere que TMAZ actúa como un inmunoactivador, activando NFĸB, y por lo tanto la inducción de la transcripción de genes regulados con NFĸB. Una cantidad disminuida de p50 y una mayor cantidad de proteínas RelB en ratones tratados en comparación con los ratones de control podría ser debido a una cambiada número y / o la relación de los linfocitos B y T-.

4 datos de animales

4.1 Métodos

6 ratones C57B1 / con B 16 metástasis se utilizaron para el estudio. ratones CBA / HZgr y RFM se utilizaron para la evaluación de los parámetros de estrés oxidativo y de recopilación de datos de la medición de la respuesta inmune celular.

En el 15x104 estudio se inyectaron células de melanoma en ratones tratados con TMAZ y en el grupo control, el número de metástasis de pulmón se redujo de 36,05 ± 13,09 (en el grupo de control que consta de cinco animales) a 21,0 ± 4,96 para los ratones tratados (que consta de cinco animales). 4.2 TMAZ efectos en animales Los efectos de Doxorrubicina y TMAZ, dada en combinación, muestra una reducción significativa de las metástasis cuenta, en comparación con el grupo control (p <0,0001) y con el grupo tratado por la doxorrubicina solamente (p = 0,001). Los mismos resultados se muestran mediante tratamiento con Endoxan. La doxorrubicina y Endoxan - estrés oxidativo inducido (peroxidación de lípidos dentro de tumor). TMAZ no influyó en el efecto de la doxorrubicina y Endoxan - es inducida por el estrés oxidativo (conjugados de proteína HNE-) en las células malignas (p> 0,1), mientras que evita la formación de conjugados de HNE-proteína en el estroma del tumor (p = 0,005) por completo.

Después de la aplicación ip de TMAZ, el número de macrófagos peritoneales, así como su producción de anión superóxido, aumentaron. Al mismo tiempo la translocación de p65 (NF ÿ subunidad B) y células T activadas inmunológica.

5 Datos humanos

5.1 Métodos

5.1.1 El Randox antioxidante total Status (TAS) La prueba de TAS es un ensayo de dos reactivos, que pueden realizarse usando muestras de suero o plasma. Adicionalmente, el ensayo puede ser usado para medir el potencial antioxidante de (adecuadamente solubilizada) alimentos y muestras de medicamentos [3].

La incubación de ABTS® con una peroxidasa (metmioglobina) y los resultados de peróxido de hidrógeno en la producción del catión radical ABTS +. ABTS + puede detectarse a 600 nm. Los antioxidantes en muestras de suero o de plasma de pacientes inhiben la reacción. El grado de inhibición es proporcional a la concentración de antioxidantes en la muestra del paciente. El efecto antioxidante de TMAZ se muestra un estudio de comparación con los pacientes de cáncer, 114 voluntarios sanos y un grupo control.

Los resultados se muestran en la Figura 1. La mejora de TAS (mmol / L) en voluntarios sanos -1- se comparan con 114 pacientes malignas -2- tratado con TMAZ (30 días - 16 g / d) y el grupo controll, respectivamente. Las columnas azules representan los valores de TAS (mmol / l) antes del tratamiento, las columnas rojas después del tratamiento, respectivamente [4].

Figura 1.- Efecto antioxidante de TMAZ en 114 pacientes.

5.1.2 el sistema analítico Radical libre (FRA) Los efectos de radicales libres se pueden medir usando el sistema de radical libre analítica (FRA) la evaluación de los derivados de metabolitos reactivos de oxígeno (D-ROMs). FRAS es el único sistema disponible en el mundo que es capaz de dosificar todo tipo de presente hydrperoxide en una muestra biológica a través de un método sencillo, rápido, fiable y repetible utilizando una gota de sangre. Evaluamos los valores FRAS en pacientes maligno antes (423) y después (311) el tratamiento con TMAZ en comparación con el grupo control (voluntarios sanos). Los resultados muestran una reducción significativa de los radicales libres en los pacientes que sufren de cáncer.


5.2 TMAZ efectos en seres humanos

Nuestros resultados indican que tribomechanically activado zeolita clinoptilolita, es potencialmente un nuevo antioxidante que parece tener mayor capacidad que los antioxidantes ya conocidos. TMAZ tiene un fuerte adyuvante y en algunos casos de particular efecto anti-tumor en el tratamiento de algunos tumores sólidos en animales. TMAZ induce p21 CIF1 / Waf1 y p27 Kip1 de inducción seguida de la muerte celular programada de algunas células tumorales humanas. TMAZ aumenta significativamente los valores de TAS de pacientes con maligno enfermedades, así como voluntarios sanos. La dosis diaria de los pacientes con maligna enfermedades deben ser 8 gramos por día.

Se recogieron datos de 21 pacientes malignos cerebrales y de 40 pacientes con SCLC (cáncer de pulmón de células pequeñas), mediante el uso de la Karnowski-índice, por lo que podemos resúmenes que los pacientes con enfermedades malignas que fueron tratados con TMAZ más de 8 semanas, hemos mejorado su estado general de salud, además.

Ambas figuras muestran que todos los pacientes (tumor maligno cerebral y SCLC), tratados con TMAZ, estaban en condiciones significativamente mejores generales de salud después, a más tardar 4 semanas. Resumiendo, estos resultados que son capaces de decir que TMAZ puede ser utilizado como un adyuvante o reborans en cualquier terapia estándar de la enfermedad maligna, con el objetivo de mejorar el estado general de salud de los pacientes y ayudarles a recuperarse mucho más fácil y en un corto periodo de hora.

6. CONCLUSIÓN

La acumulación de pruebas a partir de estudios preclínicos y de primera datos humanos sugiere efectos inmunomoduladores significativas de administración TMAZ oral que puede ser de beneficio para el aumento de los tratamientos médicos para una variedad de enfermedades dependientes de los cambios inmunológicos. Se necesitan mayores esfuerzos en investigación básica para aclarar los mecanismos de acción propuestos, y los ensayos controlados aleatorios deben llevarse a cabo para confirmar los resultados prometedores de estudios piloto contra el cáncer protocolos terapéuticos basados en específica se aceptan combinación de varios antioxidantes. Aquí tenemos un nuevo potencial en antioxidantes tribomechanically zeolita activada (TMAZ).

TMAZ aumenta significativamente el estado antioxidante total (TAS) de los pacientes con enfermedades malignas, así como voluntarios sanos. Además, adicionalmente, las interacciones directas de partículas de silicato con células alveolares se han observado y puede alternativamente traducir al entendimiento de inmunoestimulación por TMAZ después de la administración oral. Parece que las partículas minerales pueden desencadenar alteraciones en la expresión génica mediante el inicio de los eventos de señalización aguas arriba de la transactivación de genes [5].

La exposición de los macrófagos alveolares a partículas de silicato también se ha demostrado que conducen a la activación de las quinasas activadas por mitógenos (MAPK) de proteínas, el estrés proteína quinasa activada (SAPK), y la proteína quinasa C (PKC) [6].

Los factores importantes de transcripción tales como la proteína activadora 1 y NF κ B también se activan, y la expresión de citoquinas proinflamatorias tales como interleucina 1 α, la interleucina 6, y TNF α •is mejorada [7]. la activación de macrófagos y la subsiguiente iniciación de vías intracelulares de señalización junto con la observación de la activación de linfocitos T humano policlonal in vitro condujo a la hipótesis de partículas de silicato que actúan como superantígenos (SAgs), que se ha discutido con más detalle en la introducción de este artículo. Si esta hipótesis puede ser confirmada, nuevas perspectivas en el tratamiento de trastornos autoinmunes, enfermedades infecciosas y malignas, la patogénesis de la que está vinculada a la acción de SAgs, pudiera derivarse de la suplementación de la dieta con TMAZ. Otros efectos antitumorales de TMAZ se han demostrado in vitro y en estudios en animales y pueden añadir a la asunción de beneficios de la administración de zeolita como un aumento de la terapia del cáncer.

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